1

Această lucrare prezintă materiale privind studiul efectului embriotoxic al medicamentului antibacterian „Doxiciclină-complex”, care include: doxiciclină hiclat - 100 mg/ml și bromhexină clorhidrat - 5 mg/ml, și lactuloză - 100 mg/ml și solufor – până la 1 ml. Studiile au fost efectuate pe 2 loturi de șobolani virgini neliniari (n=15 în fiecare grup) cu o greutate inițială de 230–250 g. Primul grup de animale (martor) a primit un solvent care conținea solufor și excipienții bromhexină și lactuloză la o rată de 100 mg/kg greutate corporală, al doilea grup (experiment) a primit medicamentul „Complex de doxiciclină” la o doză de 100 mg/kg greutate corporală animală (10 mg/kg pentru substanța activă - doxiciclină hiclat ). Calculul indicatorilor de efect embriotoxic a fost efectuat în conformitate cu recomandările metodologice ale Comitetului Farmacologic de Stat („Ghid pentru studiul experimental (preclinic) al noilor substanțe farmacologice”, Moscova, 2005). Pe baza rezultatelor autopsiilor animalelor s-au determinat următorii indicatori: s-au înregistrat numărul de corpuri galbene, numărul de locuri de implantare, numărul de fetuși vii și morți, s-au înregistrat date privind decesul pre-implantare și post-implantare a fetușilor, s-a măsurat dimensiunea craniocaudală a fetușilor, s-a efectuat o examinare externă a fetușilor și s-a determinat numărul de fetuși cu anomalii de dezvoltare s-a studiat starea sistemului osos și starea organelor interne ale făților, în special, s-a înregistrat numărul de fetuși examinați cu anomalii de dezvoltare. Pe baza datelor obținute, s-a stabilit că medicamentul de studiu „Complexul de doxiciclină” are proprietăți embriotoxice și are un efect negativ asupra urmașilor în perioada inițială a sarcinii.

bromhexină

embriotoxicitate

antibiotice

doxiciclină hiclat

1. Grigoriev P. Ya., Yakovenko E. P. Lactuloza în tratamentul bolilor sistemului digestiv // Revista Gastroenterologică Rusă. – 2000. – Nr. 2.

2. Domnitsky I.Yu. Un caz de aspergiloză la un porumbel // Practică veterinară. – 2007. –Nr 2(37). – pp. 71-72.

3. Engashev S.V., Sazykina K.I., Volkov A.A., Staroverov S.A., Kozlov S.V. Eficacitatea terapeutică a medicamentului „Complexul de doxiciclină” pentru bolile sistemului digestiv la porcii tineri // Patologia veterinară. – 2013. – Nr 4 (46). – pp. 24-31.

4. Nikulin I.A., Shumilin Yu.A. Utilizarea purivetinei pentru tratamentul hepatozei la vițeii nou-născuți // Medic veterinar. – 2007. – Nr 1. – P. 37-39.

5. Ratnykh O.A., Nikulin I.A., Belyaev V.I. Efectele embriotoxice și teratogene ale noului preparat humic Energen-Aqua // Buletinul Universității Agrare de Stat Voronezh. – 2012. – Nr 1. – P. 94-95.

6. Sazykina K.I. Utilizarea medicamentului antibiotic complex „Complexul de doxiciclină” în tratamentul bolilor respiratorii cu etiologie bacteriană mixtă // International Scientific Research Journal. – 2014. –№ 1-4 (20). – pp. 78-80.

7. Sazykina K.I., Engashev S.V., Volkov A.A., Staroverov S.A., Kozlov S.V. Construcția unui medicament antibacterian complex pe bază de doxiciclină, lactuloză și bromhexină // Patologie veterinară. – 2013. – Nr 4 (46). – pp. 83-88.

8. Houtmeyers E., Gosselink R., Gayan-Ramirez G., Decramer M. Effects of drugs on mucus clearance // Eur Respir J. – 1999. – V. 14. – P. 452-467.

9. Matsuda Y., Hobo S., Naito H. Transferability of Cephalothhin to the Alveolar Cavity in Thoroughbreds // J. Vet. Med. Sci. – 1999. – 61 (3). – P. 209-212.

10. Tenover F.C. Problema globală a rezistenței antimicrobiene // Russian Medical Journal. – 1996. – T.3, Nr. 4. – P. 217-219.

Introducere

Atenția principală a comunității științifice este acordată căutării de noi agenți antimicrobieni sau combinații ale acestora care au un potențial preventiv și terapeutic cuprinzător, permițând reducerea riscului de efecte secundare și implementarea terapiei cu drepturi depline. O importanță deosebită se acordă reducerii toxicității medicamentelor și creșterii biodisponibilității acestora.

Se știe că aproape toate medicamentele antibacteriene au un efect embriotoxic; prin urmare, studiul experimental al consecințelor pe termen lung ale expunerii la substanțe chimice asupra organismului este o secțiune esențială a evaluării toxicologice și igienice a medicamentelor. În complexul de efecte biologice legate de consecințele pe termen lung ale expunerii la factori chimici, este important să se studieze influența compușilor chimici în perioada prenatală de dezvoltare a organismului. În prezent, s-au acumulat numeroase date privind posibila influență a substanțelor chimice asupra proceselor de embriogeneză.

Identificarea pericolului real și potențial al efectelor nocive ale substanțelor chimice asupra fătului în condiții experimentale asupra animalelor de laborator necesită abordări metodologice unificate pentru selectarea obiectelor de testat, dozele de testare, durata experimentului și evaluarea cantitativă a rezultatelor. Conceptul general acceptat de embriotoxicitate implică potențialul unei substanțe de a avea un efect negativ asupra descendenților în perioada inițială a sarcinii, de exemplu. în perioada dintre concepție și formarea embrionului.

Având în vedere utilizarea pe scară largă, nu rare și necontrolată, a medicamentelor antibacteriene cu spectru larg în creșterea animalelor și a păsărilor de curte, este necesar să se acorde o atenție deosebită studiului proprietăților farmaco-toxicologice ale medicamentelor chimioterapeutice în curs de dezvoltare, inclusiv determinarea proprietăți embriotoxice.

Scopul studiului. Realizarea unui studiu experimental al efectului embriotoxic al unei noi forme de dozare a medicamentului dezvoltat „Complexul de doxiciclină” asupra animalelor de laborator.

Materiale și metode de cercetare

Obiectul studiat este un medicament antibacterian combinat, care este o combinație a următoarelor componente: hiclat de doxiciclină - 100 mg/ml, clorhidrat de bromhexină - 5 mg/ml și lactuloză - 100 mg/ml și solufor (polivinilpirolidonă) ca excipienți.

Studiile au fost efectuate în conformitate cu „Recomandările internaționale pentru efectuarea cercetărilor biomedicale folosind animale” (1985), „Orientările pentru evaluarea igienă a noilor pesticide” (Kiev, 1988) și recomandările metodologice ale Comitetului Farmacologic de Stat („Ghidul la Studiul experimental (preclinic) al noilor substanțe farmacologice”, Moscova, 2005) și ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse nr. 267 din 19 iunie 2003 „Cu privire la aprobarea regulilor de practică de laborator”. Experimentele au fost efectuate pe femele de șobolan virgine (nefertilizate) mature sexual, albe, care cântăresc 230-260 g.

Animalele au fost ținute într-un vivarium în conformitate cu regulile sanitare și cu o dietă standard în conformitate cu ordinul Ministerului Sănătății al URSS nr. 1045-73 din 04/06/73; reguli de practică de laborator și ordin al Ministerului Sănătății al URSS nr. 1179 din 10 octombrie 1983. Animalele au fost ținute într-un vivarium la iluminare standard (12 ore lumină/12 ore întuneric) la o temperatură a aerului de 20 °C și o umiditate relativă de 70%. Lucrările cu animalele au fost efectuate în conformitate cu ordinul Ministerului Sănătății al URSS nr. 755 din 12 august 1977 și cu regulile adoptate de Convenția europeană pentru protecția animalelor vertebrate utilizate în scopuri experimentale și în alte scopuri științifice.

Proprietățile embriotoxice ale doxiciclinei au fost studiate la o doză de 10 mg/kg (doză terapeutică).

Masculii maturi sexual intacți, cântărind 280-350 g, împerecheați cu femele pentru inducerea sarcinii, au fost excluși din experiment după confirmarea sarcinii. Înainte de experiment, s-au luat spălări vaginale de la fiecare femelă. Un animal a fost considerat însărcinat dacă spermatozoizii au fost detectați în spălături în timpul examinării microscopice (aceasta zi este considerată prima zi de sarcină). Studiul siguranței „complexului doxiciclină” în perioada antenatală a fost efectuat pe șobolani virgini neliniari din 2 loturi (n=15 în fiecare grup) cu o greutate inițială de 230-260 g. Animalelor li s-au administrat următoarele substanțe de testat: grupa I (martor) - solufor (solvent), care conține excipienți bromhexină și lactuloză - în volume adecvate (în funcție de volumul medicamentului administrat lotului experimental de animale sau 100 mg/kg greutate corporală);

Grupa II (experiment) - medicamentul „Complex de doxiciclină” la o doză de 10 mg/kg greutate corporală animală pentru substanța activă (hiclat de doxiciclină).

Medicamentele au fost administrate animalelor folosind o sondă gastrică o dată pe zi, la aceeași oră, din zilele 1 până la 19 de sarcină. În a 20-a zi de sarcină, șobolanii au fost eutanasiați și disecați sub anestezie cu eter. Pe baza rezultatelor autopsiilor animalelor s-au determinat următorii indicatori: s-au înregistrat numărul de corpuri galbene, numărul de locuri de implantare, numărul de fetuși vii și morți, s-au înregistrat date privind decesul pre-implantare și post-implantare a fetușilor, s-a măsurat dimensiunea craniocaudală a fetușilor, s-a efectuat o examinare externă a fetușilor și s-a determinat numărul de fetuși cu anomalii de dezvoltare s-a studiat starea sistemului osos și starea organelor interne ale făților, în special, s-a înregistrat numărul de fetuși examinați cu anomalii de dezvoltare.

După examinare externă și morfometrie, fructele fiecărui așternut au fost fixate în etanol la 96° și utilizate pentru a studia starea scheletului folosind metoda Dawson. Colorarea scheletului cu alizarina (tehnica lui Dawson, modificată în Departamentul de Embriologie al Institutului de Cercetare de Medicină Experimentală al Academiei de Științe Medicale a URSS). Colorarea zonelor osificate ale scheletului fructului a fost efectuată prin scufundarea fructelor într-o soluție slabă de roșu alizarină. Apoi s-au studiat fructele, s-a luat în considerare anomaliile scheletice și numărul de puncte de osificare în diferite formațiuni osoase. Au fost înregistrate datele obținute în timpul necropsiei fiecărui animal.

Rezultatele cercetării și discuții. O evaluare a stării funcției generative a șobolanilor sub influența medicamentului „Complexul de doxiciclină” nu a evidențiat modificări semnificative în moartea preimplantare a embrionilor, care a fost de 6% în grupul experimental și 5% în grupul de control, ceea ce indică omogenitatea grupelor de animale. În același timp, s-au observat modificări semnificative în studiul morții fetale postimplantare, care în lotul experimental a fost de 15,7%, ceea ce este semnificativ mai mare față de 7,14% în lotul martor de animale (Tabelul 1). Aceste modificări indică embriotoxicitatea ridicată a medicamentului.

tabelul 1. Evaluarea stării funcției generative a șobolanilor sub influența medicamentului „Complex de doxiciclină”

	Grup cu experiență			Grupul de control
	Numărul de fructe vii	Numărul fructelor moarte	Numărul de implanturi	Numărul de fructe vii	Numărul fructelor moarte	Numărul de implanturi
Medie pe animal
Total

O examinare externă a făților în timpul autopsiei femelelor din grupul experimental care au primit Complex Doxiciclină în doză terapeutică a evidențiat patologii ale făților. Diverse deformări au fost observate la 47,4% dintre fetuși. Dintre anomaliile de dezvoltare, cele mai frecvent observate au fost palatina despicată, hipoplazia maxilarului inferior, hipoplazia și sindactilia membrelor. Nu au fost găsite dovezi de patologie fetală în grupul de control. În plus, hemoragii subcutanate, hemoragii în mucoasa creierului și acumulare de sânge în cavitățile seroase au fost găsite la 47,4% dintre fetuși cărora li s-a administrat pe cale orală Complexul de doxiciclină (Tabelul 2).

Masa 2. Studiul efectului embriotoxic al medicamentului "Complexul de doxiciclină" la șobolanii albi atunci când este administrat oral

Indicatori
	Control
Numărul de femele gravide
Numărul de corpus galben
Numărul locurilor de implantare
Numărul de fructe vii
Numărul fructelor moarte
Deces preimplantare, %
Moarte după implantare, % Greutatea fructelor, g
Dimensiunea craniocaudală, mm
Examinarea externă a fructelor: numărul de fructe examinate, dintre care cu anomalii de dezvoltare:	au fost examinați un total de 182 de fetuși, nu au fost găsite anomalii fetale externe
Starea sistemului osos: numărul de fetuși examinați cu anomalii de dezvoltare: abs %
Starea organelor interne: numărul de fetuși examinați cu anomalii de dezvoltare: abs %

Concluzie

Un medicament antibacterian combinat pe bază de doxiciclină, lactuloză și bromhexină are proprietăți embriotoxice, ceea ce este confirmat de moartea postimplantare a fetușilor (15,7%) și apariția deformărilor la 47,4% dintre fetușii din lotul experimental. Pe baza rezultatelor cercetării, complexul de doxiciclină ar trebui exclus din numărul de antibiotice prescrise animalelor în timpul sarcinii și împerecherii.

Recenzători:

Kalyuzhny I.I., doctor în științe veterinare, profesor al Departamentului de terapie, obstetrică și farmacologie, Universitatea Agrară de Stat din Saratov, numită după. N.I. Vavilova”, Saratov.

Domnitsky I.Yu., doctor în științe veterinare, profesor al Departamentului de morfologie, patologie animale și biologie, Universitatea Agrară de Stat din Saratov, numită după. N.I. Vavilova”, Saratov.

Link bibliografic

Sazykina K.I., Volkov A.A., Staroverov S.A., Larionov S.V., Kozlov S.V. STUDIAREA ACȚIUNII EMBRIOTOXICE A MEDICAMENTULUI ANTIBACTERIAN „DOXICICLINĂ – COMPLEX” // Probleme moderne de știință și educație. – 2014. – Nr 3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=13302 (data acces: 02/01/2020). Vă aducem în atenție reviste apărute la editura „Academia de Științe ale Naturii”

Compoziția farmacologică a celor mai eficiente medicamente nu este completă fără prezența substanțelor chimice. În acest sens, multe medicamente pot nu numai să vindece, ci și să provoace efecte secundare. Acțiunea toxică este un răspuns necaracteristic al organismului la influența oricăror iritanți. Diverse simptome neașteptate pot rezulta din deteriorarea organelor, țesuturilor și diferitelor sisteme ale corpului.

Cauze

Următoarele motive pot provoca complicații cauzate de administrarea de medicamente:

• compoziția fizico-chimică a medicamentului;
• vârsta senilă sau copilărie a beneficiarului;
• formarea de produse de degradare a substanțelor toxice care otrăvește organismul;
• starea generală slabă a pacientului;
• Depășirea dozei sau administrarea incorect a medicamentului;
• combinație de medicamente cu proprietăți farmacologice incompatibile;
• intoleranță individuală la una dintre componentele medicamentului, disbioză sau alergie;
• luarea de medicamente ilegale în timpul sarcinii și alăptării.

Efectul toxic al medicamentelor, de regulă, se răspândește selectiv, afectând organele și țesuturile individuale ale corpului. Cu toate acestea, faza sa acută poate declanșa lansarea de procese ireversibile în mai multe sisteme simultan.

Mecanism de acțiune

Aproape fiecare substanță medicinală (DS) provoacă reacții adverse, dar nu toate se manifestă. Reacțiile dispar după întreruperea medicamentului. Cu toate acestea, există riscul ca pacientul să dezvolte o „boală indusă de medicamente”.

Două aspecte principale care ajută la evitarea consecințelor grave sunt respectarea prescripțiilor medicale și respectarea instrucțiunilor pentru medicament.

Mecanismul de acțiune toxică este astfel încât intervalul de timp de la momentul administrării medicamentului până la manifestarea efectelor secundare nu are limite clare. Ei se pot dezvălui imediat după administrarea medicamentului sau după câteva săptămâni, luni și chiar ani. Efectele toxice acute se manifestă brusc și în cel mai scurt timp posibil. Cel mai adesea, ficatul și rinichii pacientului sunt cei care suferă, deoarece aceste organe sunt implicate în filtrarea și îndepărtarea produselor de degradare ale otrăvurilor și substanțelor nocive. Stresul excesiv poate duce la disfuncții complete.

Efect embriotoxic

În perioada de gestație, forțele și resursele corpului mamei sunt în totalitate direcționate către dezvoltarea fătului. Deși o femeie însărcinată și un embrion au sisteme diferite de alimentare cu sânge, acesta primește nutriție prin cordonul ombilical și toate substanțele care intră în corpul mamei sunt transportate către copil. Un astfel de concept ca efect embriotoxic implică dezvoltarea anormală a fătului ca urmare a consumului de medicamente interzise în timpul sarcinii și are loc în primul trimestru.

Înainte ca ovulul fertilizat să se atașeze de placentă (primele 1-3 săptămâni după fecundarea ovulului), medicamentele afectează dezvoltarea acestuia în lumenul trompelor uterine și procesul de mișcare a acestuia în uter. Această acțiune amenință apariția diferitelor deformări la nou-născut. Printre medicamentele care pot avea un impact negativ mai mare asupra embrionului se numara antimetabolitele si antimicoticele: colchicina, fluorouracil, mercaptopurina.

Efect teratogen

De la începutul celei de-a doua luni de sarcină și până la sfârșitul acesteia, există un efect teratogen. La sfârșitul perioadei de opt săptămâni de la începutul gestației, fătul dezvoltă scheletul și dezvoltă organele interne. Țesuturile sale în acest moment sunt foarte sensibile la efectele factorilor negativi externi. Deformările congenitale sub formă de anomalii de dezvoltare a scheletului sau insuficiență de organ sunt o consecință a efectului teratogen al medicamentelor pe care mama le-a luat în timpul sarcinii.

S-a constatat că după ce a luat somnifere puternice și medicamente tranchilizante, cum ar fi talidomed, copilul s-a născut cu membrele nedezvoltate necorespunzător în formă de aripi. Medicamentele antitumorale și alcoolul care intră în corpul feminin în timpul concepției pot avea, de asemenea, un efect toxic teratogen.

Efect fetotoxic

Când sarcina ajunge la 20 de săptămâni, în acest stadiu toate sistemele și organele sunt deja formate și funcționează la fel ca la un adult. În această perioadă, din cauza utilizării medicamentelor, copilul nenăscut este afectat de efecte fetotoxice. Anticoagulantele afectează sistemul hematopoietic, inhibând funcția de coagulare a sângelui. Somnifere și sedative puternice afectează negativ sistemul nervos central. Utilizarea alcoolului etilic, chiar și ca parte a medicamentelor, în cantități mici și a substanțelor narcotice provoacă, de asemenea, reacții la nivelul sistemului nervos central și poate duce la dezvoltarea paraliziei cerebrale.

Efect mutagen

Substanțele medicamentoase pot avea un efect mutagen, manifestat prin modificarea informațiilor genetice în celulele germinale de ambele sexe și în stadiul de formare celulară a embrionului.

Efect cancerigen

Efectul cancerigen constă în capacitatea medicamentului de a provoca distrugerea celulelor la primitor și absorbția acestora de către țesuturile învecinate, ceea ce duce la formarea de tumori maligne.

Masuri de precautie

Având în vedere că efectul toxic al medicamentelor poate provoca daune ireparabile, prescrierea oricăror medicamente pentru o femeie însărcinată trebuie efectuată de un medic obstetrician-ginecolog. Asta nu înseamnă deloc că nimic nu poate fi acceptat în situație. Pentru a evita consecințele grave, ar trebui să studiați cu atenție instrucțiunile și compoziția produsului și să evaluați în mod adecvat raportul beneficiu pentru mamă/risc pentru făt.

În această perioadă pot fi luate sedative ușoare din plante, complexe de vitamine și acid folic . Cu toate acestea, medicamentele trebuie luate sub supraveghere medicală atentă. Un aspect important este monitorizarea stării viitoarei mame și a dezvoltării fătului cu ajutorul analizelor de sânge și urină.

Farmacologia modernă introduce doar acele medicamente care nu sunt capabile să aibă efecte embriotoxice, teratogene, fetotoxice, mutagene și cancerigene asupra corpului uman și asupra copilului din interiorul uterului.

Alergie și disbioză

Disbioza

Încălcarea compoziției microflorei naturale este, de asemenea, o manifestare a efectelor toxice. Disbacterioza (disbioza) este o lipsă de bacterii benefice în intestine, gură și vagin, care este înlocuită cu organisme patogene și fungice. Acest fenomen este o consecință a luării de antibiotice și a anumitor medicamente hormonale.

Efectele toxice datorate disbiozei se manifestă prin următoarele reacții:

• din tractul gastrointestinal: scaune moale frecvente, crampe și dureri abdominale, balonare și flatulență;
• din sistemul reproducător feminin: candidoză vaginală, ale cărei simptome distinctive sunt mâncărime și secreții albe coagulate din vagin;
• în caz de încălcare a microflorei cavității bucale: stomatită, ulcere și răni pe gingii și palat, afte pe limbă, creșterea temperaturii corpului, miros neplăcut.

Pentru a preveni astfel de reacții, antibioticele sunt combinate cu agenți antifungici (nistatina, pimafucină) și probiotice și prebiotice (bifidumbacterin, lacidofil etc.).

Reacțiile alergice datorate efectelor toxice apar pe fundalul percepției componentelor medicamentului ca antigene. Doza în acest caz nu joacă un rol și severitatea reacțiilor adverse variază: poate fi erupții cutanate și anafilaxie.

Există patru tipuri de reacții alergice:

1. instant. Se dezvoltă în câteva ore după administrarea unui medicament toxic. Doza poate fi minimă. Imunoglobulinele E reacţionează cu antigenele, ceea ce duce la eliberarea histaminei. Manifestările efectelor toxice pot fi foarte diferite: mâncărimi ale pielii, umflături, erupții cutanate, secreții nazale, lacrimare, umflarea gâtului și anafilaxie. Antibioticele din seria penicilinei pot provoca o reacție imediată.
2. Citotoxic. O reacție celulară nespecifică cauzată de producerea de anticorpi IgG și IgM la determinanți. Alergenii sunt țesuturile proprii modificate sub influența medicamentelor. Bolile hematologice datorate unei astfel de expuneri pot fi cauzate de medicamente antihipertensive, sulfonamide și antibiotice.
3. Imunocomplex. Acesta este rezultatul acțiunii combinate a alergenului cu IgM, IgE și IgG. Victima dezvoltă alveolită alergică și boală serică, ale căror simptome sunt mâncărime, urticarie și febră. Acest efect poate fi observat după administrarea de penicilină și sulfonamidă.
4. Întârziat. Acestea sunt manifestări ale pielii care apar după ce medicamentul sub formă de cremă, unguent, emulsie sau suspensie intră în contact cu pielea. În plus, apariția întârziată a alergiilor poate fi rezultatul unui transplant de organ sau al reumatismului. În acest caz, nu există o fază incipientă; reacția sistemului imunitar are loc imediat, cauzată de limfocite și microfage.

Singura modalitate de a preveni o alergie este să nu luați medicamente care o provoacă și să vă avertizați medicul despre dezvoltarea unei reacții alergice la un anumit medicament. Dacă luați medicamentul pentru prima dată în viață, trebuie mai întâi să îl injectați sub piele sau să-l ungeți pe o zonă mică din spatele antebrațului și să vedeți rezultatul.

Efectul toxic al medicamentelor apare cel mai adesea în timpul supradozajului. Reacțiile individuale la medicamentele utilizate în practica medicală apar mai rar, iar alergiile sunt de obicei provocate de paracetamol și penicilină. Este imposibil de prezis ce răspuns va urma atunci când luați un anumit medicament. Cu toate acestea, medicamentele precum antibioticele, tranchilizantele și hormonii trebuie luate strict sub supravegherea unui medic, pentru a nu începe un proces ireversibil și a nu vă afecta sănătatea.

(pe baza cărții dr. O.A. Mazur „Terapia capilară vindecă 95% din boli”)

Conform statisticilor medicale moderne interne și străine, un număr semnificativ de femei au patologie extragenitală în timpul sarcinii sau suferă în diferite stadii ale sarcinii, adică boli ale zonei extragenitale care nu au legătură directă cu organele de reproducere. Conform acelorași date, până la 80% dintre femei iau cel puțin un medicament farmacologic în această perioadă. În medie, conform experților străini, fiecare gravidă ia 4 medicamente, fără a lua în calcul vitaminele și suplimentele cu fier.

Este bine cunoscut faptul că multe medicamente traversează bariera fetoplacentară și creează concentrații reale în plasma sanguină a fătului în curs de dezvoltare, ceea ce poate afecta negativ dezvoltarea acestuia. Slăbiciunea funcției organelor de eliminare (eliminare a toxinelor) ale copilului nenăscut poate provoca un efect fetotoxic (otrăvirea fătului) atunci când se utilizează chiar și un medicament care este relativ inofensiv pentru un organism adult. Tratamentul prescris incorect poate distruge întreaga viață viitoare a unei persoane.după nașterea lui.

Medicii care prescriu medicamente farmacologice femeilor însărcinate ar trebui să cunoască și să țină cont de următoarele puncte importante:

• principalele perioade de dezvoltare intrauterină a corpului;
• efectele embriotoxice (otrăvirea embrionului), teratogene (care provoacă deformări) și fetotoxice ale medicamentelor;
• metabolismul (transformarea în organism) a medicamentelor la femeile însărcinate;
• trecerea medicamentelor prin placentă și lichidul amniotic;
• caracteristicile metabolice ale fătului în curs de dezvoltare;
• principalele perioade de dezvoltare intrauterină și efectele medicamentelor asupra fătului.

După cum se știe, corpul uman în perioada inițială a dezvoltării sale trece prin trei etape:

1. Perioada de blasto- și embriogeneză;
2. Perioada de dezvoltare a fructelor;
3. Perioada nou-născutului.

Prin urmare, medicamentele folosite de o femeie însărcinată pot provoca trei tipuri de efecte asupra organismului copilului nenăscut: embriotoxice, teratogene și fetotoxice.

Efect embriotoxic

Efectul embriotoxic apare în primele trei săptămâni după fecundarea oului și constă în efectul negativ al medicamentelor asupra zigotului și blastocistelor situate în lumenul trompelor uterine sau în cavitatea uterină (înainte de implantarea ovulului fertilizat în acesta) și hrănindu-se cu secreții uterine. Deteriorarea și, de regulă, moartea blastocistului este cauzată de următoarele substanțe farmacologice: hormoni (estrogeni, progestativi, hormon de creștere, acetat de deoxicorticosteron), antimetaboliți (mercaptopurină, fluorouracil, citarabină etc.), inhibitori ai carbohidraților (iodoacetat) și metabolismul proteinelor (actinomicină), salicilați, barbiturice, sulfonamide, substanțe care conțin fluor, agenți antimitotici (colchicină etc.), nicotină. Dacă embrionul uman continuă să se dezvolte în pântecele mamei, înseamnă că nu este deteriorat.

Efect teratogen

Un efect teratogen se poate dezvolta de la a treia până la a zecea săptămână de sarcină (dar mulți experți sugerează pe bună dreptate extinderea limitelor perioadei periculoase până în a 12-a săptămână de sarcină) și duce la diverse tulburări în dezvoltarea normală a fătului, apariția anomalii ale organelor și sistemelor sale interne. Tipul de defect depinde de durata sarcinii, pe care organele sunt așezate și formate intens în embrion în timpul perioadei de administrare a medicamentului. Se crede că perioada cea mai periculoasă pentru dezvoltarea defectelor majore, adică pentru manifestarea teratogenității medicamentului, este a 3-10-a săptămână de dezvoltare intrauterină, care corespunde la aproximativ 5-12 săptămâni după prima zi a ultima menstruatie. În consecință, efectele teratogene apar cel mai probabil la scurt timp după implantarea ovulului în peretele uterin, adică atunci când femeia adesea nu știe încă că este însărcinată.

Probabilitatea de a dezvolta un defect la făt depinde nu numai de medicamentul farmacologic prescris femeii însărcinate, ci și de vârsta acesteia (probabilitatea crește dacă femeia însărcinată are sub 17 ani sau peste 35 de ani), de starea ei de sănătate. , funcționarea organelor de eliminare (eliminare) a medicamentului, doza de medicament, durata numirii sale, predispoziția genetică la dezvoltarea unui anumit defect.

În funcție de gradul de pericol de a dezvolta un efect teratogen, cercetătorii împart medicamentele în trei grupuri.

Grupa 1 de substanțe extrem de periculoase pentru fătul în curs de dezvoltare și, prin urmare, absolut contraindicate la femeile însărcinate includ: talidomidă, medicamente antifolate (metotrexat, trimetoprim, co-trimoxazol), androgeni, dietilstilbestrol și contraceptive orale hormonale. Se recomandă să întrerupeți administrarea acestuia din urmă cu cel puțin 6 luni înainte de sarcina planificată.

Grupa 2 include medicamente care sunt oarecum mai puțin periculoase pentru făt și sunt prescrise celor care suferă de epilepsie, diabet, neoplasme maligne și altele. Bolile cronice în sine sunt, desigur, un factor care predispune la apariția unui efect teratogen. Cu toate acestea, pericolul potențial al acțiunii teratogene al agenților farmacologici din acest grup, care include: medicamente antiepileptice (difenină, hexamidină, fenobarbital, acid valproic), medicamente antitumorale alchilante (embiquină, dopan, sarcolizină, clorbutină), antidiabetic oral (administrat oral). medicamente, precum și etanol (alcool etilic) și progesteron.

Grupa a 3-a include medicamente care provoacă malformații în condiții care predispun la aceasta: primul trimestru de sarcină, vârsta tânără sau „bătrânetă” a gravidei, doze mari de medicament etc. Acest grup de medicamente este format din: salicilați, antibiotice de cloramfenicol și tetraciclină, medicamente antituberculoase, chinină, imizin, fluorotan (periculos pentru femeile însărcinate - lucrătorii din secțiile de anestezie), antagoniști ai vitaminei K, meprotan, neuroleptice, diuretice, anaprilină.

Efect fetotoxic

În etapele ulterioare ale sarcinii, organele fetale sunt în mare parte formate, astfel încât agenții farmacologici nu mai pot provoca defecte anatomice mari în el. Daunele pot include prematuritate, leziuni tisulare, inhibarea sau afectarea funcției organelor sau răspunsurile comportamentale afectate. Administrarea de hormoni, androgeni sau progestativi la o femeie însărcinată este însoțită de masculinizarea fătului. Medicamentele cu iodură, litiu și antitiroidiene utilizate în doze mari provoacă dezvoltarea gușii. Tetraciclinele interferează cu dezvoltarea dinților și a oaselor; chinolonele interferează cu dezvoltarea cartilajului. Inhibitorii de prostaglandin sintetaza (acid acetilsalicilic și indometacin) pot încetini debutul travaliului și pot provoca disfuncții ale sistemului cardiovascular la făt, deoarece prostaglandinele sunt implicate în menținerea permeabilității canalului arterios la făt, relaxând mușchii acestuia.

Efectele fetotoxice apar din cauza unui efect farmacologic excesiv de pronunțat și caracteristic asupra fătului pentru un anumit medicament (de obicei în ultimele săptămâni de sarcină) sau a unui efect nedorit specific medicamentului. De exemplu, administrarea de indometacin la o femeie însărcinată are ca rezultat închiderea canalului arterios al fătului ei înainte de apariția travaliului; agoniştii beta-adrenergici perturbă metabolismul carbohidraţilor la făt; antibioticele aminoglicozide au un efect ototoxic asupra fătului, adică afectează țesuturile și funcțiile urechii interne. Experiența clinică arată că administrarea anumitor medicamente la femeile însărcinate poate duce la dezvoltarea patologiei perinatale (legate de naștere) și chiar la moartea fătului sau a nou-născutului.

Medicamente înainte de naștere

Medicamentele utilizate în ajunul nașterii pot provoca efecte farmacologice negative în perioada postnatală (postpartum). De exemplu, dificultăți de respirație pe nas, somnolență și dificultăți de hrănire a unui copil apar atunci când se utilizează rezerpină. Antibioticul cloramfenicol provoacă colaps vascular și tulburări hematopoietice la nou-născuți, deoarece nu se conjugă la ei. Vasodilatatoarele provoacă o scădere a alimentării cu sânge a uterului și fătului. Când se utilizează beta-blocante, fătul poate să nu răspundă la hipoxie. Medicamentele sulfonamide înlocuiesc bilirubina din legătura sa cu proteinele plasmatice, drept urmare copilul se naște cu icter. Anticoagulantele și agenții antiplachetari cresc riscul de sângerare. Copiii născuți dintr-o femeie dependentă de droguri opioide pot dezvolta sindrom de sevraj cu manifestări fizice.

Copiii ale căror mame au luat medicamente psihotrope în timpul sarcinii pot experimenta schimbări mentale din cauza încetinirii dezvoltării sistemului nervos central. În special, astfel de copii pot avea dificultăți de învățare în viitor.

Lipsa unor studii aprofundate care să acopere un număr mare de medicamente nu permite recomandări clare pentru creșterea sau scăderea dozelor, astfel că majorității gravidelor li se administrează medicamente în doze terapeutice normale.

Medicamentele pot pătrunde în făt prin placentă (calea transplacentară) și lichidul amniotic (lichidul amniotic), pe care le absoarbe activ prin arborele său traheobronșic și plămâni, precum și prin tractul gastrointestinal. Pentru majoritatea medicamentelor farmacologice, acumularea lor în lichidul amniotic este scăzută, dar unele creează concentrații semnificative, de exemplu antibioticele ampicilină și oxacilină. Această proprietate este utilizată în tratamentul infecțiilor intrauterine ale fătului.

Caracteristicile metabolismului la făt

Un rol important în procesele de metabolism (transformare biochimică) a medicamentelor îl joacă funcția ficatului, care la făt este imatur atât din punct de vedere funcțional, cât și morfologic. Maturarea funcțională a ficatului la făt și apariția în acesta a enzimelor metabolizatoare de medicamente se produce în paralel cu maturizarea histologică (țesutului) până în momentul nașterii. Cu toate acestea, metabolismul complet este posibil numai în timpul dezvoltării postnatale. Inactivarea insuficientă a medicamentelor de către ficatul fetal duce la faptul că o serie de medicamente (barbiturice, analgezice narcotice, anticoagulante indirecte și multe altele) au un efect toxic mai pronunțat asupra fătului decât asupra corpului matern.

Factorii care pot avea un efect dăunător asupra fătului includ următorii:

hipoxie;

Supraîncălzire;

Hipotermie;

radiații ionizante;

Teratogene organice și anorganice;

Factori infectiosi;

Substante medicinale.

Revenind la istorie, ar trebui să ne amintim câteva dintre rezultatele studiilor privind efectele nocive ale factorilor de mediu asupra embrionului și fătului. De exemplu, Greg a arătat încă din 1941 că boala maternă cu rubeola este un factor teratogen pentru făt. La sfârșitul anilor 1950, boala Minamata (otrăvirea cu mercur) a apărut în Japonia. În ultimii 30-40 de ani, am aflat: utilizarea dietilstilbestrolului (estrogen sintetic, utilizat în primul trimestru de sarcină pentru a trata amenințarea avortului spontan) în timpul sarcinii poate provoca dezvoltarea cancerului cu celule scuamoase de col uterin și vagin la vârsta de 17-18 ani la fete.

Studiile epidemiologice efectuate în ultimele decenii au identificat o serie de medicamente cu proprietăți teratogene evidente.

Cel mai celebru exemplu de izbucnire epidemica de malformatii cauzate de actiunea unui medicament teratogen este cazul talidomidei (1961-1962).

Administrarea substanței antifolice aminopterina (folosită anterior în mod specific ca inductor de avort) duce la apariția unui sindrom caracteristic de defecte de dezvoltare la făt și întreruperea sarcinii.

Malformațiile au apărut după administrarea de androgeni, estrogeni și progestative, care au un efect puternic asupra diferențierii sexuale.

S-a raportat că un număr destul de mare de nou-născuți suferă de hipoplazie a cartilajului nazal și granulație osoasă cauzată de utilizarea warfarinei anticoagulante indirecte. Au fost observate cazuri de malformații după utilizarea medicamentelor destinate tratarii bolilor tiroidiene. În plus, aceste medicamente au provocat uneori gușă cu hipo sau hipertiroidism la un copil.

Contraceptivele hormonale pot provoca teratogeneză cu formarea de defecte cardiace și membre. Cu toate acestea, acest lucru se aplică contraceptivelor hormonale mai vechi, în timp ce în medicamentele moderne doza de hormoni este mai mică și nu este nevoie să întrerupeți sarcina după ce le-ați luat accidental.

Au existat raportări de cazuri de surditate care se dezvoltă la copiii expuși in utero la streptomicina sau chinină. Glucocorticoizii contribuie adesea la despicarea palatului și a buzei (1:1000).

Tetraciclinele administrate mamei la aproximativ 8-9 săptămâni de sarcină se depun în oasele fătului și inhibă creșterea osoasă la făt și la nou-născut și pot provoca, de asemenea, decolorarea dinților și dezvoltarea cataractei congenitale.

Administrarea de salicilați a fost asociată cu avortul spontan, prematuritatea și pneumonia hemoragică la făt și, atunci când sunt utilizate la sfârșitul sarcinii, cu închiderea canalului botanic.

În ultimii 20 de ani, a devenit evident: efectul dăunător al medicamentelor asupra fătului nu este adesea exprimat în apariția defectelor anatomice. Astfel, utilizarea androgenilor, estrogenilor și progestinelor a dus uneori la tulburări subanatomice ale comportamentului sexual la bărbați și femei.

De remarcat: cauzele a 80% din toate defectele de dezvoltare sunt încă necunoscute; doar 10-15% dintre ele sunt explicate de influența factorilor genetici și cromozomiali. Ca o estimare aproximativă, doar 1-5% din malformațiile congenitale se datorează medicamentelor, restul din cauza altora.

Efectul unui anumit factor este determinat de stadiul de dezvoltare intrauterină în care își exercită influența și, într-o măsură mai mică, de natura factorului însuși.

Perioada de dezvoltare intrauterină a unei persoane poate fi împărțită în etape prezentate în Fig. 118.

Orez. 118. Stadiile dezvoltării intrauterine

Etapa de dezvoltare preimplantare incepe din momentul fecundarii ovulului si continua pana cand blastocistul patrunde in decidua in a 7-8-a zi dupa fecundare. Această perioadă se caracterizează prin absența unei legături morfologice între embrion și organele sistemului reproducător al femeii, dar acest lucru nu exclude o legătură funcțională strânsă. Există o idee despre rezistența relativă a embrionului în stadiul de dezvoltare preimplantare la acțiunea factorilor de mediu dăunători. Datorită capacității pronunțate a morulei și blastocistului pentru pluripotență și regenerare, diverși factori patogeni (hipoxie, radiații ionizante, agenți chimici etc.) fie nu provoacă moartea embrionului și nu perturbă dezvoltarea ulterioară a fătului, sau duce la moartea acestuia (efect embriotoxic). Acest model este cunoscut sub numele de „totul sau nimic”. Cu toate acestea, uneori leziunile cauzate embrionului în perioada preimplantare apar mai târziu, în timpul implantării și etapelor ulterioare ale dezvoltării intrauterine.

După implantare, începe organogeneza și placentația, care se finalizează în principal cu 3-4 luni de viață intrauterină. În această perioadă, cea mai sensibilă fază de dezvoltare este primele 3-6 săptămâni de ontogeneză. Ca urmare a acțiunii patogene a factorilor de mediu la embrion și făt, acele organe și sisteme care se formează în acest moment sunt afectate în primul rând.

După finalizarea proceselor de organogeneză și placentare, începe perioada de dezvoltare fetală sau fetală, care la om continuă până la 40 de săptămâni de sarcină. În această etapă, efectele embriotoxice și teratogene practic nu sunt observate; sunt posibile doar anomalii în dezvoltarea organelor genitale la fetușii de sex feminin, apărute sub influența medicamentelor androgenice (hermafroditism masculin fals). Acest lucru se datorează finalizării relativ târzii a formării organelor genitale externe ale fătului uman (12-14 săptămâni de dezvoltare intrauterină).

Numeroși factori nocivi de mediu își pot exercita efectul patogen prin pătrunderea placentei sau prin modificarea permeabilității normale a acesteia. Placenta umană este de tip hemocoral, ceea ce asigură cel mai apropiat contact între sângele mamei și făt. Termenul „barieră placentară” se referă la distanța dintre suprafața interioară a capilarului fetal și suprafața exterioară a membranei citoplasmatice a sincițiului vilos. Substratul morfologic al barierei placentare este învelișul epitelial al vilozităților și endoteliul capilarelor fetale. Bariera placentară nu permite multe substanțe să pătrundă în fluxul sanguin fetal. Contactul se realizează pe o suprafață mare a suprafeței de schimb a placentei - 12-14 m2.

Având o permeabilitate limitată, placenta este capabilă să protejeze fătul de efectele adverse ale multor produse toxice care intră în corpul mamei.

Factorii de mediu care au un efect dăunător asupra embrionului sunt numiți embriotoxici.

Teratogeneza

Numele „teratologie” provine din cuvântul grecesc „teras” (tradus ca „monstru”). Termenul „teratogeneză” înseamnă literalmente producția de ciudați și organisme deformate. În ultimii ani, acest termen a ajuns să includă conceptul de anomalii funcționale la nou-născut (inclusiv întârzierea creșterii intrauterine și tulburările de comportament ulterioare). Aproape nimic nu se știa despre teratogeneză înainte de 1950 și se credea că originea majorității malformațiilor congenitale este genetică.

Clasificări VPR

Tipuri de CĂUTARE V

Malformaţie- un defect morfologic ca urmare a unei perturbări interne a procesului de dezvoltare din cauza factorilor genetici.

Perturbare- un defect morfologic ca urmare a unui obstacol extern sau a oricărui impact asupra procesului de dezvoltare inițial normal din cauza factorilor teratogene.

Deformare- încălcarea formei, aspectului sau poziției unei părți a corpului cauzată de influențe mecanice.

Displazie- perturbarea organizării celulelor în țesut din cauza dishistogenezei.

În funcție de severitatea manifestării și prognosticul viabilității:

Malformații letale (0,6%) care duc la decesul copilului (până la 80% dintre copii mor înainte de vârsta de 1 an);

Malformații congenitale de severitate moderată care necesită intervenție chirurgicală (2-2,5%);

Anomalii minore de dezvoltare (până la 3,5%), care nu necesită tratament chirurgical și nu limitează funcțiile vitale ale copilului.

În funcție de durata factorilor nocivi:

Gametopatii (mutații în celulele germinale ale părinților și modificări neereditare ale ovulelor și spermatozoizilor), realizate sub formă de boli și sindroame ereditare;

Blastopatii (cu afectarea blastocistului - embrionul primelor 15 zile de la fecundare), realizate sub formă de defecte gemene, ciclopie etc.;

Embriopatii (care apar din ziua a 16-a până la sfârșitul săptămânii a 8-a de sarcină și cauzate de efectele teratogene ale diferiților factori fizici, chimici, biologici), care sunt aproape toate malformații congenitale izolate și multiple;

Fetopatii (provocate de afectarea fătului în perioada de la a 9-a săptămână până la sfârșitul sarcinii), reprezentate de defecte rare de distopie și hipoplazie de organ.

Conform principiului anatomic și fiziologic al împărțirii corpului uman în sisteme de organe.

1. Defecte ale sistemului nervos central și ale organelor senzoriale.

2. Defecte ale feței și gâtului.

3. Defecte ale sistemului cardiovascular.

4. Defecte ale aparatului respirator.

5. Defecte ale organelor digestive.

6. Defecte ale aparatului locomotor.

7. Defecte ale sistemului urinar.

8. Defecte ale organelor genitale.

9. Defecte ale glandelor endocrine.

10. Defecte ale pielii și anexelor acesteia.

11. Defecte ale placentei.

12. Alte vicii.

Patogenia malformației congenitale este în prezent destul de bine studiată. Încălcarea dezvoltării embrionului în stadiul de preimplantare cu deteriorarea celulară reversibilă se caracterizează prin restaurarea lor, iar cu deteriorarea ireversibilă duce la moartea fătului. În etapele ulterioare de dezvoltare, mecanismele de înlocuire pentru repararea celulelor deteriorate nu funcționează; orice încălcare poate duce la formarea de defecte. Perioada embrionară se caracterizează prin apariția țesuturilor din celulele rudimentului embrionar și dezvoltarea organelor și sistemelor corpului, interacțiunea dintre genomul embrionului și corpul mamei, sistemele sale hormonale și imunitare și este asociată. cu procesele de reproducere, migrare, diferențiere celulară și formare a organelor și țesuturilor. Mecanismele de control genetic în etapele ulterioare ale embriogenezei pot fi perturbate sub influența diverșilor factori externi, definiți ca teratogene.

Principalele mecanisme celulare ale teratogenezei sunt modificări ale reproducerii (hipoplazie, aplazie de organ), migrație (heterotopie) și diferențiere.

recesiune celulară (genezia organelor sau sistemelor). Principalele mecanisme ale teratogenezei la nivel de țesut includ moartea maselor celulare, încetinirea degradarii și resorbția celulelor, perturbarea proceselor de adeziune celulară, ceea ce duce, în consecință, la astfel de defecte precum atrezia deschiderilor naturale, fistulele și defecte ale țesuturilor.

Un rol important în determinarea cauzelor dezvoltării tumorilor maligne congenitale l-au jucat învățăturile patogenetice despre perioadele de terminare critice și teratogene.

Perioadele critice în embriogeneză coincid cu perioadele de formare cea mai intensă a organelor și se caracterizează printr-o sensibilitate crescută a embrionului la efectele dăunătoare ale factorilor de mediu. Prima perioadă critică la om are loc la sfârșitul primei săptămâni - începutul celei de-a doua săptămâni de sarcină, când un factor dăunător duce adesea la moartea embrionului. A doua perioadă critică începe din a 3-a săptămână de sarcină, când un factor similar induce o malformație.

Continuarea tabelului. 39

Perioada embrionară
Organogeneza
Formarea creierului și a măduvei spinării
Așezarea inimii, rinichilor și membrelor
Dezvoltarea rapidă a creierului, ochilor, inimii și
membrelor
Începutul dezvoltării intestinale și pulmonare Aspectul degetelor Dezvoltarea urechilor, rinichilor, ficatului și mușchilor
Închiderea gurii, formarea articulațiilor
Diferențierea sexuală
Dezvoltarea fetală (perioada fetală)
Mișcări perceptibile ale pleoapelor
Deschiderea pleoapelor
Creșterea greutății corporale și a lungimii

Relația dintre vârsta gestațională și malformațiile fetale este prezentată în tabel. 40.

Tabelul 40

Relația dintre momentul sarcinii și apariția malformațiilor fetale

Tulburări genetice

Majoritatea anomaliilor fetale sunt rezultatul dezvoltării necorespunzătoare a ovulului fertilizat. Această dezvoltare poate începe în orice moment după concepție. S-a demonstrat că cu cât apare mai devreme avortul spontan, cu atât este mai mare proporția de ovule fertilizate anormale. Peste 70% dintre avorturile spontane din primul trimestru sunt cauzate de tulburări genetice și cromozomiale. Acidul folic protejează ovulul fecundat (favorizează repararea acestuia), prin urmare utilizarea lui este recomandată tuturor gravidelor cu risc de defecte de dezvoltare.

Radiația electromagnetică și energia mecanică

Radiații ionizante

Intensitatea minimă a radiațiilor ionizante necesară pentru a produce efecte embriotoxice sau pentru a inhiba creșterea fetală este de cel puțin 10 ori mai mare decât nivelul radiației de fond. Expunerea la raze X a femeilor de vârstă reproductivă ar trebui să fie redusă la minimum. La doze de radiații >50 rad apar malformații majore și întârziere semnificativă a creșterii fetale, dar chiar și la o doză de mai multe rad, riscul de a dezvolta leucemie la nou-născuți crește semnificativ. Există un risc foarte mare atunci când se utilizează radioizotopi care emit gamma, cum ar fi I 125 și Tc 99.

Expunerea cronică la radiațiile cu microunde (adică undele radar) a fost asociată cu o incidență crescută a sindromului Down. Ecografia cu o frecvență de 1-3 MHz și o intensitate ce depășește 5 W/cm 2 a dus la creșterea mortalității embrionare și la incidența malformațiilor la animalele de experiment. Intensitatea ultrasunetelor utilizate în scopuri de diagnostic este în intervalul de câțiva mW/cm2, deci nu dăunează mult, dar pierderea auzului la copii a fost raportată cu ultrasunete frecvente; Medicii implicați în diagnosticarea cu ultrasunete dezvoltă treptat boala vibrațiilor.

Hiper- și hipotermie

Hiper- și hipotermia duc la o incidență crescută a malformațiilor majore. Hipertermia se observă în stările febrile cu temperatură ridicată la mamă în timpul sarcinii și vizitele ei la saună în această perioadă.

Infecții (virale și bacteriene)

Principala cauză a posibilelor tulburări de dezvoltare ale fătului sunt infecțiile virale. Zeci de virusuri diferite pot provoca o creștere a mortalității fetale și a incidenței malformațiilor majore. Defectele embriotoxice sau fetolitice sunt cauzate fie direct de infecția transplacentară (infecție cu un virus fetal), fie indirect din cauza stării febrile a mamei. Virusul rubeolei este cel mai patogen, mai ales în primele 90 de zile de sarcină - provoacă malformații cardiace congenitale, surditate și cataractă. Infecția cu citomegalovirus (transmisă sexual sau prin saliva) poate duce la microcefalie și FGR. Virusul Coxsackie (enterovirus) este asociat cu o creștere semnificativă a incidenței buzei și feței despicate, a stenozei pilorice și a altor anomalii ale tractului digestiv și a malformațiilor cardiace congenitale. Herpes virus tip II (urogenital) poate duce la microcefalie și pneumonie virală (herpetică) după naștere. Există o relație între virusul vacciniei și defectele membrelor și ale sistemului nervos central; virusul oreionului și bolile de inimă; virusul gripal și o creștere a incidenței globale a malformațiilor în populație.

Infecțiile bacteriene pot fi însoțite și de o stare febrilă și de temperatură ridicată, precum și de infecția fătului în sine, mai ales dacă este combinată cu prematuritatea și ruptura prematură a membranelor. În timpul sarcinii, vaccinurile care conțin microorganisme vii nu trebuie utilizate, deoarece femeile însărcinate au imunitate slăbită. Nu există tratamente eficiente pentru infecțiile cu citomegalovirus și herpesvirus; Vaccinurile pentru oreion ar trebui, de asemenea, evitate. Daca o femeie insarcinata are hepatita, se administreaza imunoglobulina umana anti-hepatita; contactul cu un pacient cu hepatită nu este o indicație pentru vaccinare. Când o femeie însărcinată intră în contact cu o pacientă cu variolă, se utilizează gama globulină antivariolă. În focarele de poliomielită, femeile însărcinate pot fi vaccinate cu același vaccin folosit la copii. În general, sunt recomandate numai vaccinurile care conțin viruși uciși.

Oncogene

Oncogenele sunt substanțe care pot reacționa cu ADN-ul și îl pot modifica. S-a dovedit toxicitatea transplacentară a hidrocarburilor aromatice policiclice, benzo-a-pirenului, metilcolantrenului, diferitelor triacine, nitrozureei și aminelor secundare. Efectul acestor factori este atât embriotoxic, cât și teratogen.

Teratogene anorganice

O creștere a concentrației acestor substanțe în organism are loc în timpul proceselor miniere, metalurgice și de prelucrare a metalelor. Plumbul este principalul teratogen anorganic; provoacă tulburări ale sistemului nervos central, ducând la dezvoltarea retardului mintal, paraliziei cerebrale și microcefaliei. Expunerea la mercur provoacă tulburări motorii și de dezvoltare mentală la copii. Cadmiul, arsenul și cromații reduc activitatea mentală. S-au observat modificări histologice și colorarea smalțului pe dinții de lapte ai copiilor ale căror mame au băut apă de izvor cu o concentrație de fluor de 20 de ori mai mare decât cea normală.

Alți factori de mediu nocivi

Malnutriție (grupe de risc – persoane cu nivel socio-economic scăzut; se recomandă administrarea de vitamine și acid folic).

Produse de proastă calitate (cartofi încolțiți). Apă de băut contaminată.

Agenți fizici utilizați în medicină etc. Medicamente

A - fără risc - 0,7% din medicamente.

B ("cel mai bun" - cel mai bun) - nicio dovadă de risc - 19%.

C („atenție” - prudență) - riscul nu este exclus - 66%.

D („periculos” - periculos) - riscul este dovedit - 7%.

X - contraindicat în timpul sarcinii - 7%.

Evaluați beneficiile potențiale și daunele potențiale.

Evitați utilizarea medicamentelor în primul trimestru.

Nu prescrieți combinații de medicamente.

Utilizați doza minimă eficientă pentru un timp minim.

Dați preferință formelor de dozare locale.

Sfatuiți femeia însărcinată cu privire la administrarea oricăror medicamente, inclusiv analgezice, vitamine, suplimente alimentare, preparate din plante și alte mijloace utilizate pentru auto-medicație.

Monitorizați aportul tuturor medicamentelor de către o femeie însărcinată.

Monitorizați starea mamei și a fătului în timpul terapiei medicamentoase.

Multe medicamente creează dependență (sindromul de sevraj la nou-născuți).

Alcool și fumat

Alcoolul în timpul sarcinii în cantități moderate (mai puțin de 30 ml alcool etilic pe zi) nu are un efect nociv asupra fătului. Când gravidele consumă alcool etilic în cantitate de 30-60 ml pe zi, aproximativ 10% dintre copii prezintă întârziere a creșterii intrauterine și se observă un număr mic de anomalii congenitale. Dacă o femeie consumă mai mult de 60 ml de alcool etilic zilnic, ea este clasificată ca fiind alcoolică; anomaliile fetale se exprimă în principal prin scăderea greutății la naștere și întârzierea postnatală.

dezvoltare fizică și psihică. Motivul formării sindromului alcoolic la făt poate fi asociat cu formarea de acetaldehidă în timpul metabolismului, deficit de vitamine B, malnutriție și o predispoziție generală la boli infecțioase.

Fumatul în timpul sarcinii poate fi asociat cu o incidență crescută a avorturilor spontane și a defecte ale tubului neural. Pe măsură ce perioada de gestație crește la femeile fumătoare, perfuzia placentară scade, ceea ce duce la modificări histologice, îmbătrânirea placentei și FGR. Frecvența desprinderii placentare, a nașterii premature și a preeclampsiei este în creștere.

Anestezice

Anestezia locală nu creează probleme fătului. Cu anestezia generală, un efect dăunător asupra fătului poate fi observat numai dacă hipoxia este permisă să se dezvolte, ceea ce duce la perfuzie afectată în placentă.

Agenți antimicrobieni

Penicilinele, cefalosporinele, macrolidele nu sunt periculoase pentru făt.

Este mai bine să excludeți aminoglicozidele (genta-, monomicină), deoarece au un efect otonefrotoxic.

Streptomicina este prescrisă pentru tuberculoză la femeile însărcinate dacă riscul efectelor sale negative este mai mic decât în ​​cazul bolii de bază.

Tetraciclinele sunt absolut contraindicate - duc la perturbarea dezvoltării oaselor și a dinților.

Sulfonamidele nu trebuie utilizate; ele interferează cu legarea bilirubinei la nou-născut și duc la dezvoltarea kernicterusului (o modificare ireversibilă a funcției creierului).

Derivații acidului nalidixic nu trebuie prescriși în timpul sarcinii; aceștia provoacă hidrocefalie.

Levomicetina, utilizată înainte de naștere, provoacă dezvoltarea „sindromului gri” la făt, dar în timpul sarcinii este mai puțin periculos pentru făt.

Metronidazol (Flagyl, Trichopolum) - poate fi utilizat din al doilea trimestru; este mai bine să nu prescrieți medicamentul în primul trimestru.

Medicamentele antifungice nu sunt absorbite în tractul digestiv și, prin urmare, sunt sigure.

Medicamentele antitiroidiene (Mercazolil) din sângele fetal reduc concentrația hormonilor tiroidieni.

Tiroxina nu pătrunde în bariera placentară; factorii de eliberare pătrund și duc la dezvoltarea gușii.

Antiestrogenii (clomifen, clostilbegit) pot favoriza sarcini multiple.

Medicamentele antihipertensive au toate efecte secundare. Cel mai bun medicament este hidralazina (vasodilatator periferic).

Dopegit în hipertensiune arterială poate duce la anemie hemolitică și poate provoca obstrucția meconială intestinală.

β -blocantele adrenergice in doze mari cresc tonusul uterului si contribuie la intarzierea cresterii intrauterine a fatului.

Blocantele ganglionare provoacă ileus paralitic la nou-născut.

Preparatele Rauwolfia provoacă congestie nazală și deprimarea funcției respiratorii.

Nitrații (nanipruss, perlinganit) sunt utilizați pentru normotensiunea controlată în timpul travaliului. Medicamentele sunt metabolizate în cianură, care otrăvește nou-născutul (cu utilizare pe termen lung).

Inhibitorii de prostaglandin sintetază (salicilați, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene) inhibă sinteza prostaglandinelor și ajută la ameliorarea amenințării avortului spontan. Dozele mari în stadiile incipiente perturbă sistemul de coagulare a sângelui, provoacă detresă respiratorie, închiderea canalului arterios și moartea fătului în uter.

Tranchilizante - nu există dovezi convingătoare ale efectelor nocive ale acestora atunci când sunt utilizate în doze rezonabile. Dar tranchilizante trebuie prescrise numai după indicații stricte, deoarece aceste medicamente creează dependență (sindrom de sevraj).

Notă:+ - medicament la alegere; (+) - poate fi atribuit; (-) - este mai bine să nu prescrieți; - - contraindicat.

Factori de risc pentru dezvoltarea malformației congenitale

Sarcina neplanificata.

Vârsta maternă târzie.

Control prenatal insuficient.

Infecții virale.

Luarea de medicamente cu efecte teratogene.

Alcool.

Fumat.

Droguri.

Malnutriție.

Riscuri profesionale.

Asistență medicală precară în multe țări.

Indicații pentru profilaxia periconcepțională a malformațiilor congenitale

Genetician (prima întâlnire înainte de sarcină)
Istoric, pedigree, examen, citogenetic și alte studii genetice conform indicațiilor, prognosticul descendenților, recomandări pentru planificarea sarcinii și prevenirea malformațiilor congenitale la făt
Ginecolog	Urolog/androlog	Alti specialisti
Istoricul, starea ginecologică, studiul florei microbiene vaginale, studii hormonale și alte studii, temperatura bazală, planificarea sarcinii	Spermograma, tratamentul bolilor acute și cronice	Starea somatică, igienizarea focarelor de infecții cronice, examinarea pentru BTS, infecții virale cronice, toxoplasmoză etc., anticorpi împotriva virusului rubeolei pentru a rezolva problema necesității de imunizare
Genetician (a 2-a și a 3-a întâlnire în timpul trimestrului 1 și 2 de sarcină)
Tratament periconcepțional pentru femei: multivitamine bogate în acid folic (0,8 mg) și dietă timp de 2-3 luni înainte de concepție și 2-3 luni după sarcină Diagnosticul prenatal al malformației congenitale și al patologiei cromozomiale la făt: examinare ecografică la ora recomandată, screening-ul markerilor serici materni (AFP, hCG, estriol neconjugat), metode de diagnostic invazive (dacă este indicat) Analiza rezultatelor examinării prenatale a fătului și evaluarea riscului genetic individual pentru malformații congenitale în timpul acestei sarcini
Genetician (a patra întâlnire)
Consiliere genetică medicală, examinarea nou-născutului (după indicații)

Decalogul poruncilor pentru prevenirea malformațiilor congenitale congenitale (genetician Eduardo Castillo, Brazilia)

Orice femeie fertilă poate fi însărcinată.

Încearcă să-ți completezi familia cât timp ești tânăr.

Efectuați controlul prenatal în modul prescris.

Vaccinați-vă împotriva rubeolei înainte de sarcină.

Evitați medicamentele decât dacă este strict necesar.

Evitați băuturile alcoolice.

Evitați fumatul și zonele pentru fumat.

Mănâncă bine și variat, preferând fructele și legumele.

Solicitați sfaturi despre riscurile de sarcină la locul de muncă.

Dacă aveți îndoieli, consultați medicul sau furnizorul de specialitate.

Dioxina este o substanță toxică cu puternice efecte imunosupresoare, mutagene, cancerigene și embriotoxice. Există riscul de infecție chiar și atunci când se efectuează procese obișnuite de uz casnic - fierberea apei de la robinet, spălarea rufelor și consumul de mâncăruri cu carne grasă.

Când otrava intră în corpul uman cu apă, alimente sau aer, provoacă tulburări grave în procesele metabolice, diviziunea celulară și funcționarea sistemului imunitar și endocrin. Stimulează dezvoltarea tumorilor maligne, are un efect dăunător asupra sistemului reproducător la bărbați și femei, afectează embrionii și provoacă deformări și subdezvoltare a nou-născuților.

Ce este dioxina?

Dioxinele sunt un grup de compuși complecși aparținând derivaților de clorură ai chimiei organice. Este un ecotoxic – o substanță formată exclusiv ca urmare a activității umane și nenaturală pentru mediu. Aparține grupului de xenobiotice și este o otravă sintetică cumulativă - se acumulează în celulele adipoase ale corpului și se excretă foarte lent. Timpul de înjumătățire este de la 7 la 11 ani.

Acumularea de otravă în organism are un efect extrem de negativ asupra sănătății și duce la boli grave - cancer, mutații embrionare, cloracnee, leziuni hepatice și „SIDA chimic”.

Doza de otravă care provoacă moartea este de mii de ori mai mică decât doza letală a unor substanțe toxice folosite în condiții de luptă - de exemplu, sarin, soman, tabun.

Formarea și mecanismul acțiunii toxice

Dioxinele sunt eliberate ca urmare a interacțiunii compușilor cloruri cu compușii organici la temperaturi ridicate. Cel mai adesea, acest lucru se întâmplă în industrie - otrăvurile apar în deșeurile și apele uzate de la întreprinderile din industria metalurgică, celulozei și hârtiei și chimică.

Un exemplu binecunoscut de eliberare globală de dioxine a fost dezastrul provocat de om din 1976, în orașul italian Seveso, la una dintre ale cărui fabrici chimice a fost eliberat un nor de otravă în mediu. Ca urmare, timp de mulți ani după dezastru, în orașele din apropiere s-au născut copii cu boli și mutații, iar numărul de patologii și mortalitate a crescut semnificativ.

Pesticidele cu clorofenol sunt adesea folosite pentru a trata plantele împotriva dăunătorilor și, de asemenea, pentru defoliere. Dacă o pădure tratată cu astfel de erbicide ia foc, concentrația de dioxine din atmosferă va crește semnificativ. Un exemplu este defolierea pădurilor în timpul războiului din Vietnam, când o întreagă generație de vietnamezi a avut de suferit după folosirea unui amestec sintetic de agent portocaliu.

În plus, există încă multe gropi de gunoi ilegale în întreaga lume. Când deșeurile artificiale sunt arse, cantități mari de substanțe toxice sunt eliberate în aer.

Se formează dioxinele când apa fierbe?

Când se fierbe apa naturală pură, cantitatea de substanțe toxice formate este neglijabilă. Este mult mai mare atunci când se folosește apă de la robinet, al cărei conținut de clor este destul de mare. Formarea de dioxine la fierbere duce la o sănătate precară, slăbiciune și scăderea imunității.

Căile de intrare în organism

Dioxina intră în corpul uman prin aer, apă și alimente, practic fără bariere. Când poartă un copil, acesta trece prin lichidul placentar. Un exces semnificativ al nivelului unui compus periculos se găsește în aerul orașelor și orașelor din jurul întreprinderilor industriale și situate pe autostrăzile majore. Cel mai bun mediu pentru sedimentarea acestei substanțe sunt celulele adipoase.

Cele mai comune surse alimentare ale toxinei sunt:

• carne grasă (porc, miel etc.);
• ouă de găină;
• pește gras (hering, somn etc.);
• lapte și produse lactate;
• plante cu frunze.

În plus, la spălare, produsele care conțin clor intră în contact cu compușii organici de pe îmbrăcăminte, ducând la formarea de otrăvuri.

Substanța nu are miros sau gust, este transparentă, așa că este foarte greu de înțeles că a avut loc otrăvirea.

Semne de intoxicație

În viața de zi cu zi, în absența dezastrelor provocate de om, dioxinele se acumulează în corpul uman de mulți ani. În caz de otrăvire cu ele, care este de natură cronică, se observă următoarele:

• Apariția cloracneei - inflamație specifică a pielii.
• Perturbarea sistemului endocrin și nervos.
• Deteriorarea țesuturilor și membranelor organelor interne.

Cu o cantitate semnificativă de substanță toxică, apar simptome de intoxicație acută:

• În primele 2-4 zile - slăbiciune, amețeli și greață ușoară.
• Roșeață și mâncărime ale pielii, cicatrici masive, cloracnee, pete de vârstă pe pleoape și în spatele urechilor.
• Cefalee constantă, vedere încețoșată.
• Scăderea poftei de mâncare și, ca urmare, pierderea de până la o treime din greutatea corporală.
• Iritabilitate severă, somnolență.
• Tuse, dificultăți de respirație, producție de spută.
• Încetinirea proceselor regenerative ale pielii: rănile care apar pe piele practic nu se vindecă.
• Umflarea severă a feței.

Dacă luăm în considerare fiecare dintre simptome separat, este ușor să confundăm intoxicația cu dioxină cu alte boli. Pentru a stabili tabloul clinic corect, este necesar să acordați atenție tuturor semnelor împreună.

Asistență medicală pentru otrăvire

Important! Nu există un antidot specific pentru dioxine.

Una dintre caracteristicile intoxicației cu dioxină este că simptomele nu sunt unice. La domiciliu, este dificil de stabilit că aceste substanțe sunt cauza sănătății precare. Prin urmare, în primul rând, este necesar să duceți imediat victima la spital pentru teste.

Consecințele expunerii la dioxină asupra organismului

Substanța toxică nu numai că interferează în mod independent cu funcționarea normală a celulelor, dăunându-le enzimelor, dar sporește și efectul altor toxine - nitrați, clorofenoli și mercur. Organismul devine mai susceptibil la efectele radiațiilor ionizante.

Principalele consecințe ale intoxicației:

1. Scăderea imunității din cauza diviziunii celulare afectate, până la „SIDA chimic”.
2. Dezvoltarea tumorilor maligne.
3. Defecțiuni ale sistemului endocrin, tulburări metabolice.
4. Risc crescut de infertilitate sau apariția copiilor cu probleme grave de dezvoltare și chiar mutații.

Prevenirea otrăvirii

Apariția dioxinelor este asociată cu o poluare larg răspândită a mediului. Deosebit de periculoase sunt arderile în masă a materialelor plastice și poluarea apei din deșeurile industriale. Este imposibil să evitați contactul cu otrăvurile, dar puteți reduce riscul ca acestea să intre în organism.

Măsuri preventive:

1. Este indicat să alegeți produse de origine vegetală și animală din sortimentul de întreprinderi agricole situate în zone ecologic curate.
2. Refuzați să cumpărați produse alimentare importate din cauza cantității mari de nitrați și conservanți.
3. Reduceți consumul de alimente grase (carne de porc, hering etc.).
4. Nu folosiți apă cu clor pentru a bea acasă.
5. Evitați să alegeți un loc de reședință în apropierea fabricilor sau fabricilor, precum și în apropierea locurilor de deșeuri menajere.